กลางดึกสงัดคืนหนึ่ง นักศาสนสัญลักษณ์ชื่อดัง ศจ.โรเบิรต์ แลงดอน (ทอม แฮงค์) ได้รับโทรศัพท์สายตรงจากเจ้าหน้าที่ตำรวจแห่งฝรั่งเศส ให้เดินทางไปที่พิพิธภัณฑ์ลูฟร์ซึ่งเป็นที่เกิดเหตุฆาตกรรมโหด ชาร์ค โซนิแยร์ ผู้หัวหน้าผู้ดูแลพิพิธภัณฑ์ ซึ่งถูกฆาตกรรมอย่างโหดเหี้ยม แต่ก่อนที่จะหมดลมหายใจ ชาร์ค โซนิแยร์ ได้จัดร่างอันโชคเลือดของเขาในลักษณะที่เป็นรูป วิทรูเวียนแมน หรือ รูปคนบนดาวห้าแฉก ไว้อย่างมีเงื่อนงำ เพื่อชี้เบาะแสที่ถึงผู้ร้ายตัวจริง

แต่เหตุการณ์กลับผลิกผันเมื่อมีในที่เกิดเหตุหลักฐานชี้ว่า แลงดอนอยู่เบื้องหลังการฆาตกรรมครั้งนี้ แลงดอนจึงได้รับความช่วยเหลือจากเจ้าหน้าที่วิเคราะห์สัญลักษณ์ โซฟี เนอเวอ (โอเดรย์ โตตู) ในการหลบหนีจากการจับกุม และร่วมมือกันถอดสัญลักษณ์การฆาตกรรมโหดเหี้ยมดังกล่าว ซึ่งนำไปสู่การถอดรหัส และไขปริศนาที่ซ่อนอยู่ในผลงานศิลปะชื่อดังของศิลปินเอก ลีโอนาโด ดาวินชี่ แลงดอน และ เนอเวอ จึงไม่ใช่ผู้บริสุทธ์แต่กลายเป็นอาชญากรข้ามชาติ สิ่งเดียวที่ต้องทำคือเสาะหาเบาะแสเงื่อนงำ และไขรหัสต่างๆ

จากกรุงปารีส ข้ามไปยังกรุงลอนดอน และสก๊อตแลนด์ ในแต่ละครั้งพวกเขาต้องเผชิญกับปริศนาความลับที่ต้องอาศัยความพยายามอย่างยิ่ง ยิ่งถลำลึกมากเท่าไร พวกเขาก็ต้องสะพรึงเมื่อพบว่าทั้ง 2 กำลังเป็นผู้ผลิกปมปริศนา เปิดโปงเรื่องจริงของศรัทธาที่ถูกปกปิดไว้นานกว่า 2000 ปี ที่จะเขย่าพลังแห่งศรัทธาของมวลมนุษยชาติ ท่ามกลางการตามล่าแบบผลิกแผ่นดินของกองตำรวจกลางฝรั่งเศส และองค์กรศาสนาระดับโลก โอปุสเตอี ที่หวังกำจัดทั้ง 2 ให้สิ้นซาก