ปี 1954 ตำรวจศาล เท็ดดี แดเนียลส์ (ลีโอนาร์โด ดิคาพริโอ) พร้อมคู่หู ชัก ออล (มาร์ก รัฟฟาโล) เดินทางมาเพื่อค้นหาคนไข้ที่หลบหนีไปจากโรงพยาบาลจิตเวช แอชคลิฟฟ์ บนเกาะชัตเตอร์ในบอสตัน ซึ่งบริหารงานโดย ดร. จอห์น คอว์ลีย์ (เบน คิงสลีย์) และผู้คุม นอกจากนั้น เท็ดดี ยังมาที่นี่เพราะเหตุผลส่วนตัวด้วย

หลังจากนั้นไม่นานนัก เท็ดดี เริ่มสงสัยว่าเขากลายเป็นส่วนหนึ่งของแผนการลึกลับบางอย่างของเหล่าแพทย์ในโรงพยาบาล ผู้ซึ่งมีวิธีการรักษาที่น่ากลัวถึงขั้นผิดกฎหมายและผิดศีลธรรม และเมื่อทักษะการสืบสวนชั้นยอดของ เท็ดดี กำลังจะนำเขาไปสู่บทสรุปของคดีเต็มที โรงพยาบาลกลับปฏิเสธไม่ให้เขาเข้าถึงเอกสารที่เขาเชื่อว่าจะทำให้คดีนี้ปิดลงได้

เมื่อพายุเฮอร์ริเคนตัดการสื่อสารระหว่างเกาะชัตเตอร์กับโลกภายนอกลง อาชญากรแสนอันตรายก็หลุดรอดออกมาให้น่าพรั่นพรึงมากขึ้น ท่ามกลางความสับสน ปริศนา และเงื่อนงำที่ไม่น่าเชื่อว่าจะเป็นไปได้ เท็ดดี เริ่มสงสัยทุกสิ่งทุกอย่าง แม้กระทั่งความทรงจำของเขา คู่หูของเขา และความปกติทางจิตของเขาเอง