หลังจากการตายของ วิกเตอร์ (บิล นิกฮี่) ผู้นำของพวกแวมไพร์ และ ลูเซียน (ไมเคิล ชีน) หัวหน้าของมนุษย์หมาป่า เซลีน (เคท เบคินเซล) แวมไพร์สาว และ ไมเคิล (สก็อตต์ สปีดแมน) คนรักของเธอที่ครั้งหนึ่งเคยเป็นมนุษย์ พบว่าพวกเขาต้องคอยหลบหนีจากพวกแวมไพร์ที่ยังเหลือรอดอยู่ ซึ่งโทษว่าเหตุหายนะที่เกิดขึ้นเป็นเพราะพวกเขา

เซลีน และ ไมเคิล ถูกตามล่าโดย มาร์คัส (โทนี เคอร์แรน) แวมไพร์อาวุโสที่ทรงอำนาจมากที่สุด เมื่อเขาฟื้นตื่นขึ้นมาในสภาพของการเป็นลูกผสมที่มีพลังของทั้งสายเลือดแวมไพร์และมนุษย์หมาป่า เซลีน และ ไมเคิล ต้องหาทางหลบหนี โดยการเปิดเผยต้นกำเนิดอันเป็นความลับของตระกูลแวมไพร์และมนุษย์หมาป่า แต่มันกลับนำพวกเขาไปสู่ความขัดแย้งกับสิ่งมีชีวิตดึกดำบรรพ์ที่น่ากลัว ที่มีพลังต้นกำเนิดและบริสุทธิ์ที่สุดของวงศ์ตระกูลเหนือธรรมชาติ